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【中國科普博覽】黏土妙用!“土”法止血有新突破

發(fā)表日期:2024-11-14來(lái)源:蘭州化學(xué)物理研究所放大 縮小

出品:科普中國

作者:王曉梅 王愛(ài)勤 牟斌(中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所)

監制:中國科普博覽

編者按:為揭開(kāi)科技工作的神秘面紗,科普中國前沿科技項目推出“我和我的研究”系列文章,邀請科學(xué)家親自執筆,分享科研歷程,打造科學(xué)世界。讓我們跟隨站在科技最前沿的探索者們,開(kāi)啟一段段充滿(mǎn)熱情、挑戰與驚喜的旅程。

小時(shí)候在農村,如果手指頭不小心被劃破流血了,人們就會(huì )在鄉村小道上取一些綿綿土撒在傷口上,隨著(zhù)這種極細柔的沙土的落下,傷口竟然神奇地不出血了。原來(lái),“土”也可以止血

那么,能止血的“土”有什么秘密?

其實(shí),“土”能止血的原理就是利用“土”的吸附和凝固性能?!巴痢蓖ǔS杉毶沉:宛ね令w?;旌隙?。其中,黏土顆粒的黏性較強且能吸附大量水分。當“土”被涂在傷口上時(shí),黏土顆粒能吸收血液中的水分并凝結成塊,同時(shí)又能吸附住表面的細菌和雜質(zhì),防止感染。

抓一把土

(圖片來(lái)源:veer圖庫)

如今,現代科學(xué)已經(jīng)證明,能止血“土”中的黏土主要成分是硅酸鹽黏土礦物。主要有硅氧四面體和鋁氧八面體形成結構單元層為1:1型的高嶺石、埃洛石和蛇紋石等;結構單元層為2:1型的蒙脫石、凹凸棒石、海泡石、葉蠟石、伊利石和蛭石等。這些黏土礦物可形成具有不同結構(層狀、層鏈狀)、形貌(球狀、棒狀、纖維狀、管狀、片狀)和維度(零維、一維、二維)的礦物晶體。

獨特的納米晶體結構、永久結構電荷、可控層間域和特殊孔道結構等,通過(guò)不同工藝處理、結構與表面功能調控,已在多個(gè)領(lǐng)域得到廣泛應用。

黏土礦物在止血方面已經(jīng)有很多應用,但都還各有不足。

近年來(lái),天然硅酸鹽黏土礦物在止血方面的研究已取得長(cháng)足進(jìn)展。高嶺石可通過(guò)負電荷激活凝血因子,同時(shí)直接促進(jìn)纖維蛋白形成加速血液凝固。因此,浸漬了高嶺土(主要礦物為高嶺石)的無(wú)紡紗布(Quick-ClotCombat Gauze?)早期已成為首選止血敷料。但存在止血速率較慢、需多次使用、對凝血障礙患者效果較差等不足。

相比之下,蒙脫石遇水易膨脹,能與血液中有效成分交聯(lián),形成可塑性和黏附性強的糊狀屏障,同時(shí)通過(guò)表面負電荷激活凝血級聯(lián)反應,加速止血。但蒙脫石顆粒止血劑,可引起局部炎癥反應和血管內層損傷,并伴有過(guò)度凝血導致遠端器官血栓形成風(fēng)險,因而近年來(lái)主要用于構筑復合止血材料。

此外,管狀埃洛石和纖維狀海泡石在止血方面的研究也取得重要進(jìn)展,但黏土礦物的自身止血性能與機理還有待深入研究。

吸附性能良好的凹凸棒石,能用于止血嗎?

凹凸棒石(又名坡縷石)是一種具有規整孔道(0.37nm×0.64nm)和一維棒晶形貌(長(cháng)約1-5μm,直徑約20-70nm)的含水富鎂鋁硅酸鹽礦物。由于獨特的晶體結構和優(yōu)良的理化性能,在吸附、膠體、載體和補強等方面得到廣泛應用,但在止血方面的研究仍是空白。

凹凸棒石形貌和納米孔道結構

(圖片來(lái)源:中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所)

中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所礦物功能材料團隊長(cháng)期致力于凹凸棒石的功能應用研究,拓展了凹凸棒石諸多新型應用領(lǐng)域。既然它有很強的吸附作用,我們自然想到,凹凸棒石能否用于止血?

凹凸棒石在地質(zhì)形成過(guò)程中可形成不同結構。二八面體凹凸棒石有很好的吸水性能,采用凹凸棒石顆粒能否快速吸收血液中的水分并凝結成塊?基于對微觀(guān)結構的深刻認識,團隊開(kāi)啟了相關(guān)研究工作。

研究證明,凹凸棒石有一定的止血性能,但與臨床應用的止血材料相比,止血效率還有待改善。為了進(jìn)一步提升吸水速率,團隊采用草酸梯度溶蝕凹凸棒石來(lái)增加比表面積、孔體積和表面活性基團。研究發(fā)現,草酸溶蝕1h的凹凸棒石具有最佳的促凝血作用。

為進(jìn)一步探究止血機制,研究人員分析了草酸梯度溶蝕凹凸棒石中金屬離子變化、表面電荷和親疏水性等理化性能。

研究表明,隨著(zhù)草酸溶蝕時(shí)間的延長(cháng),凹凸棒石骨架中可釋放的Fe3+和Mg2+離子顯著(zhù)減少,表面電荷更負,接觸角顯著(zhù)下降后略有增加。溶蝕1h時(shí)較好地保留了止血過(guò)程所需的3價(jià)鐵離子和2價(jià)鎂離子,有利于加速凝血反應。

通過(guò)關(guān)聯(lián)凹凸棒石的納米孔道結構變化,其止血機理主要歸因于納米孔道為血細胞黏附和血凝塊的形成提供了支撐、優(yōu)良的吸水性、負電荷激活了內源性凝血途徑以及金屬離子輔助的凝血過(guò)程。

酸蝕凹凸棒石的理化性能及其止血機制

(圖片來(lái)源:中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所)

再進(jìn)一步!混維凹凸棒石黏土能用于止血嗎?

迄今的研究已經(jīng)表明,各種黏土礦物都有不同程度的止血性能,但隨著(zhù)優(yōu)質(zhì)高純黏土礦物資源的快速消耗,混維黏土礦物的高值利用已受到高度關(guān)注。

與火山噴發(fā)沉積成因形成的高純凹凸棒石不同,內陸咸水湖相沉積成因的凹凸棒石礦主要組成是一維凹凸棒石,同時(shí)伴生有二維伊利石、綠泥石、高嶺石和伊蒙混層礦物等。為了實(shí)現全礦物利用,團隊從應用礦物學(xué)和礦物材料學(xué)角度將其定義為混維凹凸棒石黏土(Mix-dimensional attapulgite clay,MDAPT,僅甘肅臨澤探明資源儲量達13.5億噸。

混維凹凸棒石黏土集合了不同程度止血性能的黏土礦物,那么,它的止血效果能否有疊加效應呢?

基于各種黏土礦物屬性的差異,團隊選擇混維凹凸棒石黏土、蒙脫石、高嶺石、埃洛石和沸石開(kāi)展了止血性能的對比研究。選擇全血動(dòng)態(tài)血紅蛋白吸光度、凝血指數、血漿動(dòng)力學(xué)、紅細胞和血小板黏附和激活以及小鼠斷尾止血模型等指標系統研究材料的止血性能和止血機理。研究發(fā)現,混維凹凸棒石黏土確實(shí)具有最佳止血性能。

為進(jìn)一步提升止血效果,同樣采用草酸梯度溶蝕混維凹凸棒石黏土,關(guān)聯(lián)了黏土礦物結構變化與止血性能的構效關(guān)系。在此基礎上,團隊以市售產(chǎn)品作為對照,以小鼠斷尾動(dòng)物模型對酸蝕混維凹凸棒石黏土止血性能進(jìn)行評價(jià)。

研究發(fā)現,草酸處理1h的混維凹凸棒石黏土(S-1)具有最佳的凝血效果。

小鼠斷尾模型出血和止血實(shí)驗照片

(圖片來(lái)源:中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所)

由于紅細胞在止血過(guò)程中發(fā)揮重要作用,生物材料對紅細胞的黏附能力被作為研究其止血機制的主要參數。血小板是血栓形成過(guò)程中的關(guān)鍵成分,當血小板被活化時(shí),顆粒膜蛋白與血小板膜蛋白相互融合,顆粒膜蛋白翻轉到血小板膜表面。

因此,通過(guò)研究紅細胞在混維凹凸棒石黏土表面黏附和血小板激活情況,結合黏附紅細胞數量、形態(tài)和血小板活化率,進(jìn)一步證實(shí)了S-1具有最佳的止血性能。

混維凹凸棒石黏土與紅細胞界面相互作用的SEM圖像及其血小板活化率

(圖片來(lái)源:中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所)

那有人會(huì )問(wèn):既然混維凹凸棒石黏土具有這么好的止血性能,直接使用安全嗎?

這也是生物材料從實(shí)驗室走向臨床應用面臨的重要問(wèn)題。

初步研究表明,S-1具有較好的生物相容性,但后期從小型動(dòng)物到大型動(dòng)物的體內實(shí)驗評價(jià)是必不可少的。

混維凹凸棒石黏土生物相容性評價(jià)

(圖片來(lái)源:中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所)

總之,采用草酸梯度溶蝕混維凹凸棒石黏土,通過(guò)體內外止血性能評價(jià),證實(shí)草酸處理1h后具有最佳止血效果和良好的生物相容性,開(kāi)辟了混維凹凸棒石黏土應用新途徑。

但關(guān)于確定混維凹凸棒石黏土礦物中哪種黏土礦物的貢獻最大以及全面的動(dòng)物驗證實(shí)驗等還有待深入開(kāi)展相關(guān)研究工作。團隊將繼續前行,在此基礎上,針對不同傷口出血,通過(guò)組裝策略,爭取設計出不同劑型多功能傷口愈合材料,滿(mǎn)足止血材料的個(gè)性化需求。

“科普中國”是中國科協(xié)攜同社會(huì )各方利用信息化手段開(kāi)展科學(xué)傳播的科學(xué)權威品牌。

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