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科研進(jìn)展

西北高原所水母雪蓮藥效物質(zhì)基礎研究取得新進(jìn)展

發(fā)表日期:2023-04-24來(lái)源:西北高原生物研究所放大 縮小

  水母雪蓮,又名水母雪兔子,為菊科鳳毛菊屬水母雪蓮(Saussurea medusa Maxim.)的干燥全草,為“十八青藥”之一,生長(cháng)在海拔4350~5600 m的高山石隙,主要分布于青海、甘肅、云南、四川、西藏等地,具有清熱解毒、消腫止痛等功效,可用于炭疽、熱性刺痛、頭部創(chuàng )傷、婦科病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、中風(fēng)、外敷消腫。中國科學(xué)院西北高原生物研究所藏藥新藥研究與開(kāi)發(fā)學(xué)科組團隊利用提取、柱層析、固相萃取及高效液相色譜等分離技術(shù),對水母雪蓮的化學(xué)成分進(jìn)行分離純化,利用核磁、質(zhì)譜、紫外、紅外、旋光、X-ray單晶衍射、TDDFT-ECD以及化學(xué)反應等手段對新化合物結構進(jìn)行解析鑒定,近期獲得了階段性新進(jìn)展。

  從水母雪蓮花全草中分離鑒定200余個(gè)化合物(新化合物25個(gè)),主要為萜類(lèi)、木脂素類(lèi)、黃酮類(lèi)、苯丙素類(lèi)、生物堿類(lèi)。分離的25個(gè)新化合物,包含8個(gè)新萜和17個(gè)木脂素。8個(gè)萜類(lèi)新化合物,除一個(gè)為單萜外,其余均為倍半萜類(lèi)化合物。包括2個(gè)罕見(jiàn)的botryane骨架型倍半萜和5個(gè)甲基環(huán)己烯型倍半萜及其降碳倍半萜。實(shí)驗采用了[Mo2(OAc)4]化學(xué)反應方法確定了化合物柔性側鏈上羥基的絕對構型,并采用計算ECD的方法對環(huán)上羥基的構型進(jìn)行確定。17個(gè)新木脂素化合物,包括5對對映異構體和7個(gè)新單體化合物。實(shí)驗選用DAICEL手性拆分色譜柱,采用LC-CD技術(shù),對對映異構體類(lèi)木脂素新化合物進(jìn)行手性拆分和在線(xiàn)CD測定,得到5組近似鏡像CD圖。

  根據化合物的結構類(lèi)型,對分離得到的化合物分類(lèi)進(jìn)行細胞毒和抗炎活性研究。利用CCK-8法對水母雪蓮部分化合物進(jìn)行體外抗癌活性篩選,對部分萜類(lèi)化合物進(jìn)行細胞毒活性評價(jià)研究。對芳基萘型、二芳基丁內酯型、8-O-4′型木脂素等系列化合物進(jìn)行抗炎活性研究,利用分子對接和Western-Blot等對iNOS酶活性測定等實(shí)驗方法,對目標活性化合物進(jìn)行初步抗炎機制研究。研究結果表明,5個(gè)化合物對A549細胞系表現出一定的抑制活性。14個(gè)化合物對LPS刺激的RAW264.7細胞產(chǎn)生NO的抑制活性,6個(gè)化合物效果好于陽(yáng)性對照槲皮素。分子對接結果表明,所有活性化合物都與iNOS蛋白具有良好的親和力(對接分數< -7.0 kcal/mol)。iNOS酶活性測定實(shí)驗結果表明,活性化合物通過(guò)降低iNOS的酶活性來(lái)抑制NO的生成。

  此項研究已發(fā)表相關(guān)論文9篇,相關(guān)研究結果分別以Five new diarylbutyrolactones and sesquilignans from Saussurea medusa and their inhibitory effects on LPS-induced NO production、Saussurenoids A-G, seven new sesquiterpenoids from Saussurea medusa Maxim.、Arylnaphthalide lignans from Saussurea medusa and their anti-inflammatory activities、Terpenoids from the whole plants of Saussurea medusa maxim. And their chemotaxonomic significance、Phytochemical and chemotaxonomic study on Saussurea medusa Maxim. (Compositae)、Three Pairs of Novel Enantiomeric 8-O-4’Type Neolignans from Saussurea medusa and Their Anti-inflammatory Effects In Vitro、Megastigmane sesquiterpenoids from Saussurea medusa and their anti-inflammatory activities、NITROGENOUS CONSTITUENTS FROM Saussurea medusa. (In press)、Chemical Constituents of Saussurea medusa Maxim.(In press)為題發(fā)表在Planta Medica、Tetrahedron、Arabian Journal of Chemistry、Biochemical Systematics and Ecology、Int. J. Mol. Sci.、Natural Product Research、Chemistry of Natural Compounds雜志上,博士研究生曹靜亞和吳楠為第一作者,于瑞濤副研究員、陶燕鐸研究員為通訊作者。研究得到了青海省自然科學(xué)基金面上項目和青海省國際合作項目的支持。

圖1 水母雪蓮圖

圖2 部分化合物結構式

圖3 部分化合物ECD譜圖、分子對接圖及抗炎活性Western Blot圖

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