科研進(jìn)展
藏藥研究重點(diǎn)實(shí)驗室揭示唐古特白刺能夠通過(guò)糖苷酶抑制和改善胰島素抵抗發(fā)揮降血糖作用
唐古特白刺（Nitraria tangutorum Bobr.，NTB）是蒺藜科（Zygophyllceae）白刺屬（Nitraria）的一種落葉灌木，為藥食同源的野生植物，有很高的經(jīng)濟、生態(tài)和藥用價(jià)值。傳統醫藥典籍和現代藥理學(xué)研究表明唐古特白刺具有降血糖活性，但其降血糖作用機制及藥效物質(zhì)基礎還缺乏系統性研究。中國科學(xué)院西北高原生物研究所藏藥新藥研究與開(kāi)發(fā)學(xué)科組從α-葡萄糖苷酶抑制和改善胰島素抵抗兩個(gè)方面，闡明了唐古特白刺降血糖作用機制，并初步推斷了活性組分化學(xué)結構類(lèi)型，明確了唐古特白刺降血糖物質(zhì)基礎，為唐古特白刺資源的高值開(kāi)發(fā)利用提供堅實(shí)的科學(xué)數據和理論依據。
該研究建立了四氧嘧啶誘導的糖尿病小鼠模型，評價(jià)了NTB-40不同劑量（100，200，400 mg/kg）降低糖尿病小鼠餐后血糖的情況。淀粉/蔗糖酶/麥芽糖耐量實(shí)驗證實(shí)NTB-40中高劑量組能夠顯著(zhù)降低糖尿病小鼠餐后血糖。建立高脂飲食-STZ誘導的糖尿病小鼠模型，研究NTB-40長(cháng)期給藥對糖尿病小鼠糖脂代謝和IR的影響。結果顯示NTB-40可以通過(guò)維持葡萄糖穩態(tài)（FBG、OGTT、ITT、FINS和HOMA-IR）和脂質(zhì)穩態(tài)（TC、TG、HDL-C、LDL-C和FFA）從而改善糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗，并能減少炎癥（IL-6、IL-1β和TNF-α）和氧化應激（SOD和MDA）反應，減輕肝臟組織損傷。機制研究證實(shí)，NTB-40能夠通過(guò)調節IRS1/PI3K/AKT信號通路和下游蛋白FOXO1、GSK3β、GLUT4的表達，從而降低糖異生，促進(jìn)糖原合成和葡萄糖攝取，實(shí)現改善胰島素抵抗的作用效果。
同時(shí)，該研究采用UPLC-Triple-TOF MS/MS技術(shù)，通過(guò)分析分子離子，碎片離子裂解規律以及參考相關(guān)文獻對活性組分NTB-40的化學(xué)成分進(jìn)行了初步分析，鑒定出一個(gè)新β-carboline類(lèi)生物堿和31個(gè)已知成分，分別為2個(gè)羥基苯甲酸衍生物、10個(gè)羥基肉桂酸衍生物、9個(gè)黃酮醇、1個(gè)黃酮碳苷、5個(gè)生物堿和1個(gè)色酮葡萄糖苷。初步明確活性組分化學(xué)結構類(lèi)型，為進(jìn)一步分離純化提供方法指導。
相關(guān)研究結果以Hypoglycemic effect of Nitraria tangutorum fruit by inhibiting glycosidase and regulating IRS1/PI3K/AKT signalling pathway and its active ingredients identification by UPLC-MS為題，于08月30日在Food Function上（一區Top期刊）以封面文章的形式在線(xiàn)發(fā)表。西北高原所蔣思絨博士為第一作者，岳會(huì )蘭研究員為通訊作者。該工作得到了國家自然科學(xué)基金（31900298）、西部之光等項目的資助和支持。同時(shí)感謝梅麗娟研究員提供的白刺封面圖片。
論文鏈接：http://xlink.rsc.org/?DOI=D3FO02495D
圖1 研究模式圖：唐古特白刺通過(guò)糖苷酶抑制和改善胰島素抵抗發(fā)揮降血糖作用
圖2 期刊電子版封面
