科研進(jìn)展
西北高原生物所高原藥用資源生態(tài)保護與繁育研究團隊獲得高效治療膽汁淤積癥活性組份
膽汁淤積性肝?。–LD）是一種復雜的肝膽疾病，由肝細胞水平的膽汁形成缺陷或膽管水平的膽汁分泌和流動(dòng)受損引起。根據膽汁淤積的不同部位，可分為肝內膽汁淤積和肝外膽汁淤積。其共同特點(diǎn)是肝細胞內膽汁酸（BAs）等有毒物質(zhì)的過(guò)度積累引起膽汁淤積性肝損傷。持續性膽汁淤積可進(jìn)一步誘導氧化應激和炎癥信號反應，最終導致肝纖維化或肝細胞壞死。近年來(lái)，全球膽汁淤積癥的發(fā)病率逐年上升，尤其是在兒童、青少年和婦女中高發(fā)。目前，我國仍然缺少具有自主知識產(chǎn)權的高效的治療CLD的藥物。臨床上治療一直依賴(lài)美國FDA認證的熊去氧膽酸和奧貝膽酸，但它們的有效率不足50％，副作用明顯且價(jià)格昂貴。
中國科學(xué)院西北高原生物研究所高原藥用資源生態(tài)保護與繁育研究團隊從一種傳統藥材中篩選得到咖啡?？鼘幩峄钚越M份，對CLD具有顯著(zhù)的治療效果。該組份不僅能夠通過(guò)調控FXR信號通路，減少BAs的合成，而且能夠通過(guò)促進(jìn)BAs的肝腸循化，加速有害次級膽汁酸通過(guò)糞便排出體外，同時(shí)具有極強的抗炎活性，對膽汁淤積引起的肝臟損傷具有極強的保護和治療作用。該研究全面證實(shí)了咖啡?？鼘幩峄钚越M份對膽汁淤積癥的治療效果并闡明了其作用機制，證實(shí)該組份具有很好的藥物開(kāi)發(fā)潛力。
研究結果以?Caffeoylquinic acids from Silphium perfoliatum L． show hepatoprotective effects on cholestatic mice by regulating enterohepatic circulation of bile acids?為題，于9月30日在線(xiàn)發(fā)表于Journal of Ethnopharmacology（中國科學(xué)院二區期刊， 2023年影響因子／JCR分區：4.8／Q1）。西北高原所與青海大學(xué)聯(lián)合培養的博士研究生張國英為第一作者，西北高原所趙曉輝研究員為通訊作者。同時(shí)該研究也申請了相關(guān)發(fā)明專(zhuān)利3件。該工作得到了青海省科技廳科技成果轉化專(zhuān)項和青海省“昆侖英才”人才計劃的資助和支持。
論文鏈接：https：／／www．sciencedirect．com／science／article／pii／S0378874124011693？dgcid＝author
咖啡?？鼘幩峤M份對CLD疾病模型膽汁酸代謝及肝臟組織的保護作用
咖啡?？鼘幩峤M份對CLD的作用機制圖
