科研進(jìn)展
蘭州化物所天然產(chǎn)物新藥先導化合物研究獲新進(jìn)展
天然產(chǎn)物是創(chuàng )新藥物研究的重要源泉。與合成化合物相比，天然產(chǎn)物的分子結構具有多樣性，使該類(lèi)化合物易于和關(guān)鍵靶標蛋白進(jìn)行有效結合，從而起到調控關(guān)鍵靶標和信號通路的作用，該特點(diǎn)使天然產(chǎn)物分子在機制不明的復雜疾病防治新藥研發(fā)方面起到重要作用。
中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所天然藥物與化學(xué)測量研究中心天然產(chǎn)物與新藥研究團隊致力于活性天然產(chǎn)物發(fā)現和候選新藥研究工作，取得系列新進(jìn)展。
胰腺癌是一種惡性程度極高的消化系統腫瘤，五年生存率不足10%，目前缺乏有效的臨床治療措施，嚴重影響人類(lèi)生命健康。近期，研究團隊發(fā)現黃柏酮能顯著(zhù)增強抗PD-1免疫療法治療胰腺癌的效果，增加腫瘤組織中免疫標志物CD4+和CD8+T細胞的浸潤而抑制腫瘤生長(cháng)，蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現黃柏酮主要通過(guò)調控CD36介導的PPAR信號通路，抑制胰腺癌PANC-1細胞CD36表達，增加CD8+ T細胞數量，促進(jìn)胰腺癌細胞凋亡，從而抑制胰腺癌細胞生長(cháng)。相關(guān)研究成果發(fā)表在European Journal of Pharmacology（994 (2025) 177367）上。
圖1. 黃柏酮增強抗PD-1免疫療法治療胰腺癌效果及其作用機制
疼痛是一種與實(shí)際或潛在組織損傷相關(guān)不愉快的感覺(jué)和情感體驗，包括傷害性疼痛、炎性疼痛、神經(jīng)性疼痛和功能失調性疼痛。團隊與中國科學(xué)院上海藥物研究所相關(guān)團隊合作，從花椒中篩選發(fā)現了一個(gè)具有顯著(zhù)鎮痛活性的新結構天然產(chǎn)物HJ-69，該化合物可劑量依賴(lài)性地抑制疼痛感受相關(guān)小鼠背根神經(jīng)元的興奮性及其內源性鈉電流與鉀電流，顯著(zhù)抑制異源HEK293細胞表達的Nav1.7、Nav1.8、Kv2.1離子通道，在福爾馬林誘發(fā)的炎性疼痛小鼠模型中該化合物可有效緩解福爾馬林引起的動(dòng)物疼痛行為，相關(guān)研究成果發(fā)表在Journal of Ethnopharmacology（330 (2024) 118218）上。
圖2. 花椒來(lái)源的離子通道抑制劑HJ-69及其鎮痛活性研究
上述研究為天然產(chǎn)物活性成分用于復雜疾病新藥研究提供了科學(xué)基礎。
上述研究工作得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、甘肅省重大科技專(zhuān)項、中國科學(xué)院科技項目的支持。
